Un hallazgo clave en la lucha contra los virus transmitidos por mosquitos
Un equipo de investigadores argentinos dio un paso decisivo en la búsqueda de tratamientos contra el dengue, el Zika y la fiebre amarilla. Científicos de la Fundación Instituto Leloir (FIL), liderados por la viróloga Andrea Gamarnik, demostraron que distintos virus del mismo género comparten un mecanismo de replicación “universal”, lo que abre la puerta al desarrollo de un antiviral de amplio espectro.
El trabajo, publicado recientemente en la revista científica Plos Pathogens y encabezado por el doctor en química Santiago Oviedo-Rouco, se enfoca en los orthoflavivirus, un grupo que incluye más de 20 virus capaces de causar enfermedades en humanos. Hace dos décadas, el mismo equipo había descrito cómo el virus del dengue replica su material genético e infecta mosquitos y personas. Ahora, profundizan aquel hallazgo y señalan un posible “talón de Aquiles” común.
“Descubrimos que todos los virus del género Orthoflavivirus peligrosos para los humanos comparten una pieza esencial dentro del mecanismo que utilizan para multiplicarse en la célula y además propusimos que esta pieza es un talón de Aquiles común a todos ellos”, explicó Oviedo-Rouco a la Agencia CyTA-Leloir.
Un mecanismo compartido y una pieza vulnerable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo trabajó con el virus del dengue como si se tratara de un juego de construcción molecular. Fueron reemplazando fragmentos de su ARN por porciones equivalentes de otros virus transmitidos por mosquitos o garrapatas. El resultado sorprendió: todos los virus pudieron seguir replicándose, lo que confirma que comparten el mismo mecanismo de multiplicación.
Esas porciones clave de ARN, que funcionan como “promotoras” de la replicación viral, demostraron ser intercambiables entre distintos orthoflavivirus. Ese comportamiento permitió identificar una estructura común que podría ser atacada por futuros fármacos, con el objetivo de frenar la capacidad de los virus para reproducirse dentro de las células.
- Los orthoflavivirus incluyen al dengue, Zika y fiebre amarilla, entre otros.
- Comparten un mecanismo de replicación basado en segmentos específicos de ARN.
- Esa pieza común podría convertirse en blanco de nuevos antivirales.
Hacia un antiviral de amplio espectro
Con el blanco biológico identificado, los investigadores se concentraron en buscar moléculas capaces de bloquearlo. Para ello, el grupo de Gamarnik sumó a la especialista en modelado de biomoléculas Mehrnoosh Arrar y a su equipo del Instituto de Cálculo de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA y el CONICET.
Mediante análisis estructurales computacionales y un minucioso rastreo de compuestos químicos, el equipo halló una molécula prometedora que se une a esa pieza universal del virus y consigue inhibir la multiplicación de varios orthoflavivirus en modelos de laboratorio. Aun así, los científicos advierten que se trata de una etapa inicial del desarrollo.
“Aunque este camino es largo, nuestro descubrimiento ofrece una ventaja fundamental: no estamos buscando un tratamiento para una sola enfermedad, sino una llave maestra que podría protegernos contra múltiples virus actuales y, lo más importante, contra amenazas que aún no conocemos”, señaló Oviedo-Rouco.
Los especialistas remarcan que, pese a los avances, todavía falta un trayecto extenso de ensayos preclínicos y clínicos para determinar si estos compuestos podrán convertirse en medicamentos seguros y eficaces para pacientes. De concretarse, se trataría de un antiviral de amplio espectro con impacto directo en la salud pública de países como la Argentina, donde el dengue y otras enfermedades transmitidas por mosquitos se han convertido en un desafío sanitario creciente.
