Desarrollan nanoanticuerpos para una enfermedad neurológica rara
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Científicos del CONICET y de la Universidad de Buenos Aires (UBA) dieron un paso clave en la búsqueda de nuevos tratamientos para la ataxia de Friedreich, una enfermedad genética poco frecuente que provoca daño progresivo en el sistema nervioso y serias complicaciones cardíacas. Este trastorno, que afecta a aproximadamente una de cada 50 mil personas, aún no cuenta con una cura definitiva y los tratamientos disponibles sólo logran enlentecer su avance.
El equipo de investigación, liderado por el bioquímico Javier Santos en el Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional (iB3-FBMC) de la UBA, logró por primera vez desarrollar nanoanticuerpos dirigidos a la proteína frataxina, cuya deficiencia o mal funcionamiento está en el centro de la ataxia de Friedreich. Los resultados fueron publicados en la revista científica internacional Communications Biology y abren la puerta a una estrategia terapéutica innovadora.
Según explican los investigadores, la causa molecular de la ataxia de Friedreich está vinculada a una disminución en la producción de frataxina o a la presencia de variantes inestables o con función alterada. En ensayos in vitro y en células humanas, los nanoanticuerpos desarrollados lograron estabilizar estas versiones patológicas de la proteína, un paso considerado fundamental para preservar la función mitocondrial y frenar el deterioro celular.
Actualmente, el grupo trabaja con células humanas donadas de forma voluntaria y consentida por pacientes, obtenidas a través de biobancos hospitalarios. El proyecto recibió además un subsidio internacional de la Alianza para la Investigación de la Ataxia de Friedreich (FARA, por sus siglas en inglés), lo que permitirá profundizar los estudios preclínicos y explorar futuras aplicaciones terapéuticas.
Cómo se obtuvieron los nanoanticuerpos argentinos
Uno de los aspectos más llamativos del trabajo es la técnica utilizada para generar los nanoanticuerpos. El primer paso consistió en inmunizar una llama —un camélido sudamericano— con la versión normal (o silvestre) de la frataxina humana. De esa manera, su sistema inmune produjo anticuerpos de cadena pesada especiales, cuyos dominios, conocidos como VHH, pueden unirse de forma muy precisa a las proteínas correctamente plegadas.
A partir de esos anticuerpos se obtuvieron los llamados nanoanticuerpos, pequeñas moléculas derivadas de los camélidos que presentan ventajas particulares: tienen tamaño reducido, alta estabilidad y la capacidad de atravesar membranas celulares y dirigirse a compartimentos específicos, como las mitocondrias, donde se encuentra la frataxina.
- Los nanoanticuerpos pueden ingresar a las células y localizarse en las mitocondrias.
- Actúan estabilizando las formas defectuosas de la proteína frataxina.
- Apuntan a restaurar la función mitocondrial en tejidos afectados.
María Florencia Pignataro, primera autora del trabajo e investigadora del CONICET en el iB3, destacó que estos nanoanticuerpos constituyen una plataforma prometedora para el diseño de terapias dirigidas a enfermedades neurodegenerativas de origen genético, donde la inestabilidad proteica cumple un rol central.
Un paso hacia nuevas terapias para la ataxia de Friedreich
Si bien se trata aún de estudios en laboratorio y en cultivos celulares, los especialistas remarcan que el conocimiento generado podría ser la base para tratamientos más eficaces y accesibles en el futuro. En particular, el enfoque apunta a corregir el defecto molecular de la enfermedad y no sólo a mitigar sus síntomas.
“Nuestro objetivo es contribuir al desarrollo de estrategias terapéuticas superadoras, eficaces y accesibles para las personas con ataxia de Friedreich”, subrayó Javier Santos al referirse al impacto potencial del hallazgo.
La esperanza de la comunidad científica y de los pacientes es que, con el apoyo de organismos internacionales y la continuidad de la investigación pública en Argentina, este tipo de desarrollos pueda traducirse en ensayos clínicos y, a largo plazo, en tratamientos disponibles para quienes hoy conviven con esta enfermedad rara y progresiva.
